Health News: Study provides an explanation and potential solution for severe graft-versus-host disease

Health News: प्रतिरक्षा-मध्यस्थ आंतों के रोगों जैसे कि ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) या सूजन आंत्र रोगों की गंभीरता को आंत के माइक्रोबायोम में परिवर्तन के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन माइक्रोबियल समुदाय में इस तरह के व्यवधान का क्या कारण है यह एक रहस्य बना हुआ है।

बायलर कॉलेज ऑफ मेडिसिन, मिशिगन विश्वविद्यालय और जीवीएचडी के पशु मॉडल के साथ काम करने वाले सहयोगी संस्थानों के शोधकर्ताओं ने आज जर्नल इम्युनिटी में रिपोर्ट दी है कि आंत माइक्रोबायोम में परिवर्तन आंत में ऑक्सीजन के स्तर में वृद्धि से जुड़े हैं जो प्रतिरक्षा-मध्यस्थ आंतों की क्षति का अनुसरण करते हैं। . फार्माकोलॉजिकल रूप से आंतों के ऑक्सीजन के स्तर को कम करने से माइक्रोबियल असंतुलन कम हो गया और आंतों की बीमारी की गंभीरता कम हो गई।

बायलर के डैन एल डंकन कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर के प्रोफेसर और निदेशक डॉ. पवन रेड्डी ने कहा, “बहुत सारे आंकड़े दिखाते हैं कि रोगाणु कई बीमारियों में बदलते हैं, लेकिन हम यह नहीं समझते कि ऐसा कैसे होता है।” इस परियोजना के विकास के दौरान मिशिगन के। “यह अध्ययन आंत माइक्रोबायोम में असंतुलन के लिए स्पष्टीकरण और संभावित समाधान प्रदान करने वाले पहले अध्ययनों में से एक है जो जीवीएचडी और संभवतः अन्य भड़काऊ आंतों की स्थिति को बढ़ाता है।”

जीवीएचडी अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की संभावित रूप से जीवन-धमकी देने वाली जटिलता है। रेड्डी ने कहा, “यह जटिलता है जो हमें इस थेरेपी का उपयोग करने से रोक सकती है जो कई रक्त कैंसर और विरासत में मिली रक्त बीमारियों के इलाज के लिए प्रभावी साबित हुई है।” “विचार यह समझने के लिए है कि जीवीएचडी को क्या बदतर बनाता है ताकि हम इसे प्रभावी रूप से नियंत्रित कर सकें। अध्ययन अधिक सामान्य सूजन आंत्र रोगों के लिए भी प्रासंगिक है, जिसमें क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस शामिल हैं ।”

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रेड्डी और उनके सहयोगियों ने पाया कि आंतों की कोशिकाओं को होने वाली क्षति प्रतिरक्षा कोशिकाएं इन कोशिकाओं को अपने सामान्य कार्यों को करने के लिए ऑक्सीजन का पूरी तरह से उपयोग करने से रोकती हैं। नतीजतन, सभी ऑक्सीजन जो आंतों की कोशिकाओं द्वारा उपयोग नहीं की जा रही हैं, आंत में फैल जाती हैं, जिससे निवासी रोगाणुओं के लिए वातावरण बदल जाता है।

रेड्डी ने कहा, “आंतों में मौजूद अधिकांश ‘अच्छे सूक्ष्मजीव’ ऑक्सीजन-गरीब वातावरण में बढ़ते हैं-ऑक्सीजन उनके लिए जहरीला होता है। उन्हें एनारोबिक (ऑक्सीजन के बिना) बैक्टीरिया कहा जाता है।” “जब आंत में ऑक्सीजन का स्तर बढ़ता है, तो ये सूक्ष्म जीव गायब हो जाते हैं, और ऑक्सीजन-प्रेमी सूक्ष्मजीव बढ़ने लगते हैं। ऑक्सीजन स्तर में वृद्धि इन सूजन संबंधी बीमारियों के संदर्भ में माइक्रोबायम परिवर्तनों के लिए एक स्पष्टीकरण प्रदान करती है।”

निष्कर्षों ने सुझाव दिया कि आंत में ऑक्सीजन के स्तर को कम करके सामान्य वातावरण को बहाल करने से माइक्रोबियल समुदाय के संतुलन को फिर से स्थापित करने और जीवीएचडी के क्षीणन में मदद मिल सकती है।

“वास्तव में, हमने पाया कि आंतों के ऑक्सीजन स्तर को कम करने से वास्तव में पशु मॉडल में जीवीएचडी की प्रगति में अंतर आया है,” रेड्डी ने कहा। “हमने पाया कि लोहे के अधिभार को कम करने के लिए आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दवा , एक लोहे का चीलेटर, माइक्रोबियल असंतुलन को कम करता है और जीवीएचडी की गंभीरता को कम करता है।”

आयरन चेलेटर्स का उपयोग कई वर्षों से उन स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता रहा है जिनमें अतिरिक्त आयरन ऊतक क्षति का कारण बनता है, जैसे हेमोक्रोमैटोसिस। आयरन चेलेटर्स यौगिक होते हैं जो आयरन को बांधते हैं, इसे खींचकर शरीर से निकाल देते हैं। रेड्डी ने कहा, “हमने पाया कि आयरन चेलेटर्स भी ऑक्सीजन सिंक के रूप में कार्य कर सकते हैं।” “हमारे पशु मॉडल में, लोहे के चेलेटर्स ने आंत से लोहे को हटा दिया और इससे ऑक्सीजन -गरीब वातावरण की बहाली में मदद मिली जिसने एनारोबिक बैक्टीरिया को खिलने का अवसर दिया। महत्वपूर्ण रूप से, इसने जीवीएचडी की गंभीरता को कम कर दिया।”

शोधकर्ताओं के अगले कदम में यह निर्धारित करने के लिए अध्ययन करना शामिल है कि क्या आयरन केलेशन अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण प्राप्त करने वाले रोगियों में जीवीएचडी की गंभीरता को नियंत्रित करने में मदद कर सकता है ।

आयरन केलेशन का एक और फायदा यह होगा कि यह इम्यून सप्रेसर दवाओं के उपयोग को कम या टाल सकता है जो आमतौर पर जीवीएचडी को नियंत्रित करने के लिए उपयोग की जाती हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने से जीवीएचडी को नियंत्रित किया जा सकता है, लेकिन यह संक्रमणों को भी बढ़ावा देता है, जो जीवन के लिए खतरा हो सकता है। रेड्डी ने कहा, “अगर आयरन केलेशन रोगियों में स्थिति को नियंत्रित करने में मदद करता है, तो यह जीवीएचडी के इलाज के लिए एक उपन्यास गैर-प्रतिरक्षादमनकारी दृष्टिकोण होगा, जो कि कम साइड इफेक्ट के साथ होगा।”

इस काम में अन्य योगदानकर्ताओं में शामिल हैं कीसुके सेइक, एंडर्स किल्डल, हिडेकी फुजिवारा, इज़राइल हेनिग, मरीना बर्गोस दा सिल्वा, मार्सेल आरएम वैन डेन ब्रिंक, रॉबर्ट हेन, मैथ्यू हूस्टल, चेन लियू, कैथरीन ओरेवेज़-विल्सन, एम्मा लॉडर, लू ली, यापिंग सन, थॉमस एम. श्मिट, यात्रिक एम. शाह, रॉबर्ट आर. जेनक और ग्रेगरी डिक। लेखक निम्नलिखित संस्थानों में से एक या अधिक से संबद्ध हैं: बायलर कॉलेज ऑफ मेडिसिन, मिशिगन विश्वविद्यालय, ओकायामा यूनिवर्सिटी अस्पताल, रामबाम हेल्थ केयर कैंपस-इज़राइल, मेमोरियल स्लोन केटरिंग कैंसर सेंटर, येल यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन और एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर